Damiano Michieletto hat sich international als Vertreter der jüngeren italienischen Regiegeneration profiliert. Er studierte Opern- und Theaterregie an der Scuola d’Arte Drammatica »Paolo Grassi« in Mailand und moderne Literatur an der Università Ca’ Foscari in seiner Heimatstadt Venedig. Seine Inszenierungen werden u. a. bei den Salzburger Festspielen, dem Glyndebourne Festival und dem Rossini Opera Festival in Pesaro, am Teatro alla Scala di Milano, Théâtre des Champs-Élysées, Royal Opera House in London, Bolschoi Theater in Moskau, New National Theatre Tokyo, Sydney Opera House, Theater an der Wien, Teatro Real in Madrid, dem Teatro dell'Opera in Rom, dem La Fenice in Venedig, an der Komischen Oper Berlin sowie  De Nationale Opera in Amsterdam gezeigt. Zu seinen jüngsten Produktionen gehören »Orfeo ed Euridice« in Berlin, Battistellis »Le baruffe« (Venedig), »Giulio Cesare in Egitto« (Paris), Bernsteins »Mass in Rom« und »Béatrice et Bénédict« (Genua), »Salome« (Mailand), »Les contes d'Hoffmann« (Sydney und Venedig), »Aida« (München) sowie Raskatovs »Animal Farm« (Amsterdam). Seine Produktionen wurden mit zahlreichen Preisen und Auszeichnungen bedacht, darunter der Laurence Olivier Award, Irish Theatre Award, der Premio Abbiati, der Österreichischer Musiktheaterpreis, der Reumert Award und Green Room Award. 
Neben seiner Tätigkeit als Opernregisseur ist Damiano Michieletto auch im Schauspiel tätig, insbesondere durch die Zusammenarbeit mit dem Teatro Stabile del Veneto und dem Piccolo Teatro in Mailand.