Barbara Frittoli stammt aus Mailand und studierte Gesang am Conservatorio »Giuseppe Verdi« in ihrer Heimatstadt. Zu den herausragenden Interpretationen in der Karriere der Sopranistin zählen die Partie der Desdemona (»Otello«) bei den Salzburger Festspielen und am Teatro Regio in Turin unter der Leitung von Claudio Abbado sowie Fiordiligi (»Così fan tutte«) an der Wiener Staatsoper, im Boston Opera House, im Gran Teatre del Liceu mit James Levine, beim Ravenna Festival unter der Leitung von Riccardo Muti sowie am Royal Opera House mit Colin Davis. Zu weiteren Höhepunkten zählen ihre Auftritte in »Don Giovanni«, »Carmen«, »Turandot«, »Il trovatore«, »Falstaff«, »Il trittico«, »Pagliacci« und »Luisa Miller«. Gastengagements führen sie bereits an das Teatro alla Scala di Milano, National Theater in Washington, die Metropolitan Opera und die Opéra national de Paris.
Im Konzertbereich arbeitete Barbara Frittoli u.a. mit Riccardo Muti, Claudio Abbado, Riccardo Chailly, Zubin Mehta, Valery Gergiev, Gianandrea Noseda und Orchestern wie den Berliner und Wiener Philharmonikern, dem Chicago Symphony Orchestra, der Filarmonica della Scala und dem Boston Symphony Orchestra zusammen.